Exploring Radiotherapy Techniques with Carbon Ions: Paradigm Shift in Experimental Radiobiology

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Dive into the world of experimental radiobiology with a focus on carbon ions as a novel approach to radiotherapy. Uncover the potential benefits, molecular mechanisms, and spatial distribution of reactive species, offering a unique perspective on cancer treatment. Join the journey of scientific exploration and experimentation in this cutting-edge field.

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  • Carbon Ions
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Presentation Transcript


  1. Journe ARCHADE GDR MI2B Journ e ARCHADE GDR MI2B Proposition d'intention pour des exp rimentations Proposition d'intention pour des exp rimentations Equipe PRISME IP2I Lyon Equipe PRISME IP2I Lyon Laboratoire de Radiobiologie Cellulaire et Mol culaire Laboratoire de Radiobiologie Cellulaire et Mol culaire Pr Claire Rodriguez Pr Claire Rodriguez- -Lafrasse Lafrasse

  2. Equipe PRISME IP2I Lyon Equipe PRISME IP2I Lyon UMR CNRS 5822 UMR CNRS 5822 3 axes compl mentaires : D veloppement de cam ras gamma (Compton et collimat e) pour le contr le de l hadronth rapie - E. Testa Dosim trie et mod lisation - M. Beuve Radiobiologie exp rimentale - C. Rodriguez-Lafrasse 2

  3. Ions carbone Paradigme du bombardier furtif Radiobiologie exp rimentale Le constat : Pas assez d tudes cliniques randomis es pour statuer sur l int r t des ions carbone par rapport aux meilleures techniques de radioth rapie photonique Des donn es biologiques in vitro mais peu in vivo (animal, homme) Les questions : M canismes mol culaire sp cifiquement impliqu s dans la r ponse aux ions carbone prouvant leur sup riorit par rapport la radioth rapie photonique ? Autres ions ?

  4. Ions carbone Paradigme du bombardier furtif Radiobiologie exp rimentale Exp riences avec des ions carbone depuis 2003 GANIL, GSI (Darmstadt), NIRS (Chiba) Paradigme du bombardier furtif repose sur la distribution spatiale des esp ces r actives de l oxyg ne (ROS) l chelle nanom trique

  5. Ions carbone Paradigme du bombardier furtif Distribution spatiale des OH. 10-12s apr s irradiation (Wozny et al. 2019) + de OH.produits en r ponse aux ions carbone (519 049) qu en r ponse aux photons (422 943) dans le volume nucl aire A l chelle nanom trique, distribution locale tr s diff rente des OH. : - Dense et homog ne (photons) - Le long des traces (ions carbone) Cons quences cellulaires et mol culaire tr s diff rentes

  6. Ions carbone Paradigme du bombardier furtif Effet furtif +++ Effet bombardier Peu/pas d activation des voies de d fense et survie cellulaire en dehors des traces (absence de ROS) L sions irr versibles dans la trace des ions (ROS) - Stabilisation du facteur d hypoxie HIF 1 Wozny et al., Br J Cancer 2017) - Dommage complexes de l ADN Hanot et al. Plos One 2012; Ferrandon et al. Mol Neurobiol 2013 - Mort cellulaire cer-d p. p53-ind p (cell. souches canc.) Maalouf et al. 2009 IJROBP; Alphonse et al. BMC Cancer2013; Bertrand et al. Stem Cell Rev 2014; Ferrandon et al. Cancer Lett 2015 - D tection et r paration des CDB Wozny et al.( en r vision); Wozny et al. soumis - Invasion et migration Moncharmont Oncogene 2016; Wozny et al. Cancers 2019 - Pas d influence de la longueur des t lom res Ferrandon et al. Mol Neurobiol 2013 - Voies de signalsisation survies et de prolif ration Wozny et al. Cancers 2019 - Mort cellulaire ind pendante de [O2] et du d bit de dose Wozny et al. Br J Cancer 2017; Wozny et al. Front Oncol 2016 Review Rodriguez-Lafrasse et Wozny (en cours)

  7. PERSPECTIVES Confirmation de l effet bombardier-furtif en r ponse aux ions carbone sur la prot ostase cellulaire (GS, prot asome, stress RE) D pendance de l effet bombardier furtif vis- -vis du TEL (autres ions) Int r t des combinaisons ions carbone/ immunoth rapie/ nanoparticules Etude pr clinique en cours : combo ions carbone (NIRS) / protons (CAL)/ photons avec l immunoth rapie 7

  8. Types de faisceaux ncessaires Ions Oxyg ne, Carbone, Protons, et H lium pour l irradiation de cellules en culture 2D ou 3D (diff rents types de support : labtecks, plaque 24 puits, boites 25-75 cm ) Modification du TEL (plaques PMMA) + irradiation diff rentes positions du pic de Bragg Irradiation de petits animaux (souris) Irradiation Flash tr s haut d bit de dose avec des ions Protons, H lium et Carbone Possibilit d avoir un faisceau vertical

  9. Besoins en quipements/installations et temps de faisceaux Faisceau: passeurs d chantillons interchangeables pour diff rents types de supports Laboratoirede radiobiologie : Proche de la ligne de faisceau Equipements standard (PSM, centrifugeuses ) Incubateur 3 gaz pour hypoxie Taille suffisante pour accueil plusieurs quipes en m me temps Animalerie proximit pour les exp riences in vivo Acc s une guest house du site Dur es d'exp riences : Cr neaux de 12 16h, 3 4 fois par an

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