Primary Immunodeficiencies and Their Phenotypes
Explore the world of primary immunodeficiencies, their characteristics, and phenotypes. Learn about the types of immune system disorders, their prevalence, and clinical manifestations. Discover the various forms of immunodeficiencies, from specific immunoglobulin deficiencies to inherited syndromes affecting the immune response.
Download Presentation
Please find below an Image/Link to download the presentation.
The content on the website is provided AS IS for your information and personal use only. It may not be sold, licensed, or shared on other websites without obtaining consent from the author. If you encounter any issues during the download, it is possible that the publisher has removed the file from their server.
You are allowed to download the files provided on this website for personal or commercial use, subject to the condition that they are used lawfully. All files are the property of their respective owners.
The content on the website is provided AS IS for your information and personal use only. It may not be sold, licensed, or shared on other websites without obtaining consent from the author.
E N D
Presentation Transcript
Imunodeficience I. Martin Li ka
Zkladn imunologick pojmy Imunitn syst m zaji uje 3 z kladn funkce: a) obranu proti infekc m b) homeost zu odstra ov n star ch a po kozen ch bun k c) imunitn dohled - odstra ov n mutovan ch bun k Endokrinn syst m Imunitn syst m Nervov syst m Poruchy detekovateln laboratorn , histologicky, bez klinick manifestace Klinick manifestace - sn en funkce - imunodeficientn stavy - zv en funkce alergie, autoimunity
Imunodeficience = porucha imunitn ho syst mu, kter se projevuje sn en m schopnosti imunitn ho syst mu plnit sv z kladn funkce, zejm na obranu proti infekci a imunitn dozor
Imunodeficience specifick imunoglobuliny (B-lymfocyty) Humor ln nespecifick - komplement specifick T-lymfocyty Bun n nespecifick fagocytuj c bu ky v ku Prim rn vrozen , geneticky definovan , projevy nej ast ji v asn m chronick onemocn n oz en imunosuprese operace, trauma stres Sekund rn projevy kdykoliv b hem ivota
Vskyt imunodeficienc podle Evropskho registru prim rn ch imunodeficienc z r.2003 (prevalence 1,52/100000) Typ poruchy Frekvence (%) Deficience protil tek 66,3 Deficience T-lymfocyt + kombinovan 17,6 Deficience fagocyt zy 7,4 Deficience komplementu 6,2 Ostatn prim rn imunodeficience 2,5
Vskyt imunodeficienc v R (2003) Typ poruchy Frekvence (%) 3,9 19,6 0,8 51,2 2,4 1,5 4,6 0,5 10,6 0,4 0,5 0,2 1,8 1,2 0,4 0,4 X-v zan agamaglobulin mie CVID HyperIgM syndrom Selektivn deficience IgA Deficience podt d IgG SCID DiGeorge v syndrom Wiskott-Aldrich v syndrom Heredit rn angioed m Deficience C2 Deficience C4 LAD I CGD HyperIgE syndrom Chronick mukokut nn kandid za Lymfoproliferativn syndrom v zan na X
Rozdlen primrnch imunodeficienc (PID) podle fenotypu Imunodeficience postihuj c bun nou i protil tkovou imunitu (Severe Combined ImmunoDeficiency (SCID), HyperIgM Syndrome) Kombinovan imunodeficience s p idru en mi nebo syndromov mi p znaky (diGeorge Syndrome, ataxia teleangiectasia (ATM), Nijmegen breakage sy., Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS), HyperIgE Syndrome(HIES), NEMO def.) P ev n protil tkov imunodeficience (X-Linked Agammaglobulinaemia (XLA), Common Variable ImmunoDeficiency (CVID), Transient Hypogammaglobulinaemia of Infancy (THI), Selective IgA Deficiency (SIAD), IgG subclasses def.)
Rozdlen primrnch imunodeficienc (PID) podle fenotypu Choroby s dysregulac imunity (Chediak-Higashi sy., X-linked LymphoProliferative Disease (XLP), Autoimmune LymphoProliferative Syndrome (ALPS), Autoimmune PolyEndocrinopathy with Candidiasis and Ectodermal Dystrophy (APECED), IL-10 def.) Vrozen poruchy po tu i funkce fagocyt , nebo oboj ho (Severe Congenital Neutropenia, Cyclic Neutropenia, Kostmann Syndrome, Leukocyte Adhesion Deficiency (LAD) syndrome I-III, Chronic Granulomatous Disease (CGD))
Rozdlen primrnch imunodeficienc (PID) podle fenotypu Poruchy nespecifick imunity (IRAK4 def., MyD88 def., WHIM sy., Chronic Mucocutaneous Candidiasis (CMC)) Autoinflamatorn poruchy (Familial Mediterranean Fevere (FMF), HyperIgD Syndrome (HIDS), Muckle-Wells syndrome, CINCA syndrome, Familial Cold Autoinflammatory Syndrome, TRAPS syndrome, BLAU syndrome)
Imunodeficience kritick vkov obdob projev i p echodn 3 - 5 let p echodn a selektivn protil tkov imunodeficience, sekund rn imunodeficience 15 20 let hormon ln instabilita, involuce thymu, zm ny ivotn ho stylu, n kter typick infekce prvn projevy b n ho variabiln ho imunodeficitu St edn v k obdob nadm rn ho pracovn ho zat en , stresy prvn projevy autoimunit (i obraz imunodeficience) Pozdn v k a st sp e projevy v n ch sekund rn ch imunodeficienc , n sledky poruchy funkce Novorozeneck v k - t k prim rn bun n imunodeficience 6 m s. 2 roky t k protil tkov imunodeficience vrozen
Imunodeficience hlavn klinick rysy respira n - pneumonie, sinusitidy, otitidy GIT pr jmy Komplement mikrobi ln infekce (pyogenn ), sepse posti en r zn ch syst m otoky u HAE deficience C1-inhibitoru T lymfocyty - bakteri ln , pl s ov , virov GIT pr jmy respira n pneumonie, sinusitidy Fagocyty - abscesy, recidivuj c ko n hnisav infekce granulomatozn z n ty Protil tky - mikrobi ln infekce (opouzd en bakterie)
Diagnostika imunodeficienc Anamn za Laboratorn vy et en : - KO+dif., Ig - bun n imunita (FCM) - speci ln vy et en (funk n testy lymfocyt , fagocyt za, test vzplanut , podt dy IgG, specifick Ig) Genetick vy et en
10 varovnch znmek monho prim rn imunodeficience (PID) 4 nov ch infekc st edou za rok 2 z va n ch sinusitid za rok 2 m s ce l by ATB s mal m inkem 2 pneumonie za rok Neprosp v n Recidivuj c abscesy k e nebo vnit n ch org n Perzistuj c soor nebo pl s ov infekce k e Pot eba l by intraven zn mi ATB 2 hlubok infekce v etn sepse Rodinn anamn za PID
Lba imunodeficienc T k PID HSCT Jin PID genov terapie Prim rn & sekund rn ID substituce (IVIG) profylaxe (ATB) Leh ID imunomodulace
1. Poruchy fagocytzy 1/ Kvantitativn poruchy fagocyt a/ neutropenie, granulocytopenie kongenit ln neutropenie (Kostmann v sy.) cyklick neutropenie sy.retikul rn dysgeneze
I. Poruchy fagocytzy 2/ Kvalitativn poruchy fagocyt - naru ena schopnost fagocyt pohltit nebo usmrtit mikroorganismy a/ Chronick granulomat zn choroba (CGD) X-v zan (60%), event.AR porucha enzymov ho syst mu NADPH oxid zy, event.jeho aktivace neschopnost tvorby toxick ch kysl kov ch produkt (nap .H2O2) neschopnost zab jet bakt rie produkuj c katal zu (nap . Staph.aureus nebo Pseudomonas aeruginosa) Kl.obraz:n stup v asn m d tsk m v ku tvorba absces s granulom v k i a org nech Dg: test vzplanut (FCM) genetick vy . Ter:do asn - profylaxe ATB definitivn - HSCT nebo genov terapie
I. Poruchy fagocytzy b/ Deficit gluk zo-6-fosf t dehydrogen zy podobn obraz jako a/ + hemolytick an mie c/ Deficit myeloperoxid zy n chylnost k infekc m vyvolan m Staph.aureus nebo Candida albicans d/ Chediak-Higashiho syndrom recidivuj c t k pyogenn infekce (zjm.streptokokov nebo stafylokokov ) neutrofily obsahuj gigantick lysozomy (porucha uvoln n jejich obsahu naru en zab jen mikroorganism ) Dg: neutrofily abnorm ln chemotaxe a zab jen Ter: ATB, ev.HSCT
I. Poruchy fagocytzy e/ defekty adheze (LAD syndrom) porucha v adhezivn ch molekul ch neutrofil LAD I defekt exprese integrin LAD II defekt exprese selektin Kl.obr.: opakovan ko n a slizni n infekcemi, patn m hojen m pupe n kov jizvy, tvo se jim abscesy (zjm. v periprokt ln oblasti) s malou tvorbou hnisu Dg:pr kaz sn en exprese CR3 Ter: HSCT
II. Poruchy komplementu a/ Deficit C1, C2, C3, C4 s ast j v voj syst mov ch imunokoplexov ch chorob (SLE-like) a n chylnost k pyogenn m infekc m b/ Deficit C6, C7, C8, C9 zv en n chylnosti k pyogenn m infekc m, v p pad deficience C9 zjm. meningokokov m infekc m c/ Deficit MBL deficit Mannan Binding Lectinu (lektinov cesta aktivace komplementu), vy v skyt b n ch infekc
II. Poruchy komplementu d/ Heredit rn angioed m (HAE) Absence (HAE I) nebo funk n porucha (HAE II) C1 inhibitoru C1-inhibitor = regulace komplementu, kininov a hemokoagula n kask dy p i poru e C1-inhibitoru doch z k dysregulaci bradykininu otoky Kl.obr.: recidivuj c toky k e, sliznic st a hrtanu, st evn sliznice napodobuj c NPB n stup nej ast ji v pubert spou t c m faktorem nej ast ji poran n , chirugick nebo stomatologick v kon, interkurentn infekce Otoky laryngu bez akutn l by ohro uj ivot
II. Poruchy komplementu d/ Heredit rn angioed m (HAE) Dg: stanoven hladiny C1-inhibitoru stanoven hladiny C4 funk n vy et en C1-inhibitoru genetick vy . Ter:preventivn androgenn hormony (Danazol), antifibrinolytika (kys.tranexamov ) akutn pod n koncentr tu C1-inhibitoru (Berinert), selektivn antagonista receptor pro bradykinin (ikatibant Firazyr), rekombinantn C1-inhibitor (Ruconest) Angioed m m e b t i sekund rn (malignity, autoimunity)
III. Poruchy protiltek X-v zan (Brutonova) agamaglobulin mie (XLA) Defekt genu pro Brutonovu tyrozinkin zu (Btk)(Xq21.3-22) blok zr n pre-B lymfocytu v B lymfocyt nem iteln , nebo velmi n zk hladiny Ig, sn en po ty B- lymfocyt ast j X-v zan forma, ale vz cn formy postihuj i d vky Kl.obr.: projevy za naj mezi 6.m s cem a 2.rokem ivota: recidivuj c pneumonie, pyogenn otitidy, sinusitidy s komplikacemi (etiologie: opouzd en bakt rie) vy v skyt plicn ch fibr z Dg: hladiny IgG, IgA, IgM 2* SD od pr m ru dan ho v ku absence izohemagulutinin a/nebo chab serokonverze po vakcinaci absence B-lymfocyt genetick vy . Ter:celo ivotn substituce Ig (SCIG, IVIG)
III. Poruchy protiltek B n variabiln imunodeficit (CVID) Heterogenn skupina onemocn n vyzna uj c se v razn m sn en m hladin protil tek IgG a IgA (+IgM)( 2* SD od v kov ho pr m ru) v s ru P ipom n XLA, ale projevy za naj kdykoli b hem ivota (po 4.roce v ku, nej ast ji ve 2. - 3. dek d ivota) Kl.obraz:recidivuj c respira n infekty: sinusitidy, pneumonie, bronchitidy (Pneumokoky, Hemofily, Branhamely, Mykoplazmata, Pseudomon dy) meningitidy, chronick pr jmy (Giardia), artritidy komplikace:n dorov nebo autoimunitn onemocn n , nap . hemolytick an mie, fibr zy, endokrinopatie nebo lymfoproliferace, bronchiekt zie
Komorbidity u nemocnch s CVID Onemocn n Po et pacient (%) 242 (90) Z va n / ast infekce 68 (27) Chronick posti en plic Autoimunity 55 (22) Hepatitis 27 (11) 21 (8) Granulomat zn onemocn n IBD 16 (6) Malignity 38 (16) Cunningham-Rundles C and Bodian C, Clin Immunol 1999
III. Poruchy protiltek B n variabiln imunodeficit (CVID) Dg: v razn sn en hladin IgG+A s rokonverze po vakcinaci chab B-lymfocyty po ty norm ln a lehce sn en , sn en po ty izotypov p epnut ch pam ov ch bun k genetick vy . (mutace gen ICOS, BAFF, CD19, CD20 a dal ) Ter:celo ivotn substituce Ig (SCIG, IVIG) dispenzarizace
Klinick manifestace izolovanho a kombinovan ho B-lymfocyt rn ho imunodeficitu T e klinick ch projev Clinical severity Defekt T-lymfocyt Defekt B-lymfocyt Defekt B-lymfocyt Defekt B-lymfocyt
XLA Brutonova agamaglobulinemie Autosom ln reces. agamaglobulinemie
III. Poruchy protiltek P echodn hypogamaglobulin mie v d tstv (THI) N stup tvorby protil tek opo d n ni hladiny zjm.IgG, uprav se do cca 3 let v ku ast j v skyt zjm.respira n ch infekc Po ty B-lymfocyt norm ln Ter: symptomatick , event.p echodn Ig (SCIG, IVIG)
III. Poruchy protiltek Selektivn deficit IgA (SIAD) Porucha funkce B-lymfocyt Jeden z nej ast j ch PID x nejleh , v n kter ch p padech se m e vyvinout v CVID Kl.obraz: recidivuj c resp.infekce X asto bez p znak Dg: IgA 0,07 g/l ve v ku 4 roky, norm ln hladina IgG a IgM Ter.: bez l by pacient s SIAD se nesm j pod vat prepar ty Ig a v p pad krevn transf ze musej dostat dn propran erytrocyty nebo ide ln autotransf zi neo kovat iv mi p.o. vakcinami
III. Poruchy protiltek Selektivn deficity podt d IgG a specifick ch IgG protil tek Porucha produkce n kter z podt d IgG nebo specifick ch IgG (nap .proti Pneumokok m nebo tetanu) Projevy od d tstv , nej ast ji respira n infekce opouzd en mi bakteriemi (H. influenzae, Pneumokoky) Ter: symptomatick n kdy nutn substituce IVIG
III. Poruchy protiltek WHIM syndrom bradavice, panhypogamaglobulin mie, imunodeficience, myelokathexie AD d di nost defekt CXCR4 permanentn aktivace receptoru zadr en bun k v kostn d eni v d sledku dysfunkce receptoru
Substitun lba imunoglobuliny vyr b j se frakcionac lidsk plazmy od v t ho mno stv (1000) d rc vy et ov n d rc , inaktiva n postupy k minimalizaci rizika p enosu infekce obsahuj pouze IgG, minim ln obsah IgA prepar ty pro i.v. (Gammagard, Octagam) nebo s.c. pou it (Gammanorm, Cuvitru, Hizentra), hyperd vkovan prepar ty pro subkut nn aplikaci (HyQvia)
Indikace substitun lby Prim rn protil tkov imunodeficity (IVIG) zjm.XLA nebo CVID, p echodn i u t k ch kombinovan ch imunodeficit (SCID) N kdy je nutno pod vat i u deficitu podt d IgG nebo specifick ch protil tek Sekund rn protil tkov imunodeficience typicky leuk mie z B-lymfocyt (CLL), lymfomy (mnoho etn myelom), deficience protil tek v d sledku biologick l by (Rituximab)
Dvkovn IVIG Agamaglobulin mie i.v. imunoglobuliny 400-600 mg/kg/m s c Pravideln substituce v denn ch stacion ch v intervalech 3-4 t dn V posledn ch letech se st le ast ji prosazuje home therapy - aplikace subkut nn ch Ig inf zn pumpou (cca ka d ch 5-7 dn , v t komfort pro pacienta, m n ne douc ch reakc )
Nedouc inky lby Alergick reakce a anafylaktick ok U men ch reakc (t esavka, bolest hlavy, t esavka) obvykle posta jen zpomalen inf ze N kdy je nutn podat p ed aplikac inf ze KS Zm na prepar tu (ni obsah IgA)
